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AJM:抑郁症与抑郁基因无关!450篇论文或成“废纸”……
本文摘要:最近两天,中文网络上经常出现了一条爆炸性的抑郁症障碍研究方面的新闻——新的研究找到,过去20年来研究的抑郁症基因和没关系!这条新闻引发了大量网友注目,甚至不少网友困惑:“这是不是解释抑郁症和遗传基因没什么关系啊?

最近两天,中文网络上经常出现了一条爆炸性的抑郁症障碍研究方面的新闻——新的研究找到,过去20年来研究的抑郁症基因和没关系!这条新闻引发了大量网友注目,甚至不少网友困惑:“这是不是解释抑郁症和遗传基因没什么关系啊?”闹得这么大,究竟是咋回事?我们一起来想到原文和行家评论。01抑郁症还是不受遗传影响的这项研究并不是最近公开发表的,而是3月8日公布在美国精神病学不会的官方期刊AJM(AmericanJournalofPsychiatry)上……研究公开发表之后,在当时,也显然引起过业界的大量注目,不过理由并不是因为它驳斥了抑郁症与基因遗传的关系,而是它用坚实的证据“造假”了精神病学研究界在某些基因上做的一大堆研究。

为了防止产生误解,文章作者还在文章的一结尾特别强调了抑郁症障碍的遗传性……02被“造假”的又是啥?中文媒体在报导中提及的SLC6A4只是被研究人员们找到为“以前实在和抑郁症有关现在检验下来牵涉到”的基因之一。在进鸡这一堆基因研究之前,我们首先必须理解抑郁症障碍研究在近20年来的一个背景:尽管精神病学家这20年来孜孜不倦的在找寻各种证据证明被指定的某些基因与抑郁症障碍有反感的相关性甚至再次发生因果关系,但是,基因学家只不过早已指出显然不不存在某一个或者某一小撮基因与抑郁症障碍有充足的相关性……至于为啥后者立场这么清的情况下前者还要持续的投放的去研究,咱们就不展开讨论了。总之,在这个前提下,主要来自UniversityofColoradoBoulder的这两组研究人员,积极开展了对过去20年来热门“抑郁症基因”的校验……根据文章第一作者RichardBorder对媒体公开发表的信息,只不过这项研究在刚开始,也不几乎是逃着“造假”去的,本来,他们也是想通过一次史上最大规模的抑郁症基因研究,来找找看是不是决定性的基因,以协助指导患者化疗……结果,出了史上最大规模的一次“抑郁症基因研究”造假。尽管结局不过于一样,Border还是一挺失望的,他告诉他外界:“我们这却是揭穿了长久以来的‘皇帝的新衣’,期望这次研究能给过去这填抑郁症基因研究埋进棺材里,吊上最后一根钉子。

”所以一开始,他们搜罗热门基因的时候,是想要想到里面是不是真为有哪个能“中奖”的。这些基因是他们用学术数据库和统计资料工具搜罗出来的,在1991年到2016年期间,被研究刊登出来最少10次的“抑郁症基因”,一共18个——上图中是他们统计资料出有的这18个基因各自的研究“热度”,其中,线条代表的数据正是SLC6A4,也是这18个基因当中“热度”最低的。

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只不过这也不怪异,这个SLC6A4可是和5-羟色胺运输有关——它负责管理编码的蛋白,可以把5-羟色胺从神经元间隙运输到神经元前神经元。因为这个运输5-羟色胺的功能,SLC6A4编码的蛋白是很多精神运动兴奋剂的目标。也是因为这个原因,该基因被指出影响5-羟色胺的摄入速度,因此,一些官方机构在过去偏向于指出:SLC6A4在综合征(SIDS)、阿兹海默症患者的攻击性不道德和经历情绪后遗症的抑郁症易感性当中起起到。

实质上这个观点现在还悬挂在NIH讲解SLC6A4基因的官网页面上呢……由此可见,这批基因过去的涉及研究,还是一挺有普遍影响力的。不过,这次研究的结果证明,即便是上面这种直白的“经历后遗症情绪后”的“抑郁症易感性”,也和这些热门基因没关系……更加必要的关系,当然就更加没了。03证据究竟如何?那么,究竟是什么样的证据,让第一作者可以斩钉截铁的讲出过去研究是“皇帝的新衣”并要给这类研究的“棺材板上吊上最后一颗钉子”这么刚刚的话呢?靠的是超大样本量和坚实多样的数据分析。

文章自身在Discussion当中引以为豪的声称“这项研究不同于过去的驰名分析,用于的不是别人有数的数据,而是从大型基因库中提供完整样本,是从头开始展开的研究”。研究者采样用作研究的基因主要来自UKbiobank和PsychiatricGenomicsConsortium,针对有所不同基因,划入的个体样本量从62138到443264平均,是到目前为止关于“抑郁症基因”样本量仅次于的研究,从样本数据的证据强度上几乎碾压过去的一切已公开发表研究。为了指出证据的可靠性,他们发布了数据取样的全部流程和涉及基因库收集基因的全部方法。

此外,研究者在数据分析方面,使用了在开源机构OpenScienceFramework实登记的方法展开了统计分析方案的公开发表。同时为了证实结果,他们使用了多种不同的统计资料方案来对数据展开对比处置,以保证准确性。

这种作法也受到了同行的赞扬,荷兰LeidenUniversity大学的临床心理学专家EikoFried(与论文作者团队牵涉到的第三方)就公开发表回应,正是由于提早的开源实登记和多样化的统计分析,让他对这项研究的结果“充满信心”。以下是研究的统计资料结果之一,在统计资料了各基因与患者和人的相关度之后,得出结论了右图——18种热门抑郁症基因与抑郁症的相关性在1.0左右浮动,也就是说没正面关系也没负面关系,当真没什么关系……同时,研究者还对比了一些其他的过去已被证实和抑郁症牵涉到的基因与这些“抑郁症基因”与抑郁症的相关性,找到两者没有区别……换句话说,“抑郁症基因”和“牵涉到基因”与抑郁症的相关性是一样的,都牵涉到。此外,他们还专门研究了“不受环境诱导而引起抑郁症的基因”否知道不存在这种效果,结果也在上面图中,分别是图中标示的“儿童期不受精神创伤(childhoodtrauma)”和“成人期不受精神创伤(adulttrauma)”,当然,也表明热门基因没什么起到。只不过,过去的一些研究,也批评过“热门基因”的问题,但没哪一样能像这次这样打得这么直言,证据呈现出这种压倒性得优势。

研究团队敦促,精神病学研究界是时候完全退出研究这种单一的或一小撮基因与抑郁症障碍的联系了。他们申明,并不是要赞成大家之后研究抑郁症障碍与遗传因素的简单关系,只是这种简单关系不有可能在单一或者少数基因上呈现出。


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